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氯氮平和奥氮平都属于第二代抗精神病药物,对中枢神经系统多种受体如多巴胺受体、5-羟色胺受体、胆碱能M受体、肾上腺素能1受体、组胺H1受体等有较高的亲和力,氯氮平对多巴胺D4受体的亲和力高于5-羟色胺2、多巴胺D1和多巴胺D2,与其抗精神病作用强而锥体外系反应少有关,奥氮平则可选择性地抑制间脑边缘系统多巴胺能神经功能,而对纹状体的多巴胺能神经功能影响很小,这使其对情绪反应有很好的调节作用,很少出现锥体外系反应,这类药物对精神分裂症患者的阳性症状(幻觉、错觉、思维混乱、思想、行为异常)和阴性症状(焦虑、抑郁、攻击、暴力、自杀行为)具有一定疗效,较少影响认知功能,有利于患者回归社会,在临床上应用广泛。
在安全性方面,氯氮平和奥氮平几乎没有锥体外系反应和催乳素水平升高,但具有镇静作用,可引起困倦、嗜睡等不良反应,氯氮平镇静作用较强。此外,氯氮平和奥氮平还可引起体重增加,用药前体重指数(BMI)较低者体重增加明显,氯氮平还常见血糖升高和血脂升高。此外,长期服用氯氮平可引起罕见的粒细胞减少症或缺乏症,也有白细胞减少和血小板减少的报道,还具有心脏毒性,可引起心动过速,诱发心肌炎、心肌病等严重不良反应。因此,总体来讲奥氮平的安全性更好。
在临床应用方面,氯氮平主要适用于精神分裂症等精神性障碍,尤其是其他抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症。奥氮平主要适用于精神分裂症,可用于急性期控制症状,恢复期巩固疗效,以及长期维持治疗预防复发,也适用于中重度躁狂发作,预防躁狂症患者双向情感障碍复发。
氯氮平的用药剂量必须高度个体化,由小剂量逐渐调整用量,每日用量应分次服用。营养不良者,伴有心血管疾病或肝、肾疾病者,应从小剂量开始,缓慢增加剂量。务必确保用药前白细胞和血细胞分类计数正常,开始用药后的18周内应每周进行白细胞计数与分类检查,之后改为2周1次,一年后改为1个月1次,如果白细胞或中性粒细胞低于正常值时,应终止治疗,每周至少检测白细胞2次,然后根据白细胞或中性粒细胞的变化而决定是否恢复治疗。心血管疾病患者慎用,用药前2个月出现持续心动过速时,需要注意检测心肌炎或心肌病的有关指标,用药中出现可疑心肌炎或心肌病,应立即停药。具体来说,成都app软件开发公司氯氮平起始剂量为一次25mg,一日1-2次,然后每日增加25-50mg,如果耐受良好,在开始治疗的2周末将一日总量增至300-450mg。
虽然药名中都有“氮平”,但与氯氮平和奥氮平不同,米氮平是一种去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药,通过拮抗中枢去甲肾上腺素能和5-羟色胺能突触前膜2受体释放,增加去甲肾上腺素和5-羟色胺释放,增强去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经功能,发挥抗抑郁作用,拮抗组胺H1受体的作用较强,具有镇静作用,几乎无抗胆碱作用,口干、便秘等不良反应发生率低。米氮平常见的不良反应包括食欲和体重增加、嗜睡、镇静、头晕等。
米氮平推荐剂量为一次15-45mg,一日1次(可睡前顿服),肝、肾功能不全者应减量,突然停药可发生严重的撤药症状,停药时应逐渐减量。酒精可加重米氮平的中枢抑制作用,治疗期间应禁止饮酒。
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